CARDO MARIANO

Descrição

Planta bianual, de 40 cm a 1,5 m de altura, com uma raiz ramificada grossa, que dá origem a uma roseta de folhas grandes. Caule ereto, robusto, ramificado, estriado, nu na parte superior. Folhas alternas, grandes (as basais até 50 x 25 cm), pinnatipartidas, com lóbulos altamente desenvolvidos, formando franjas tridimensionais (ilustradas acima à direita). As folhas caulinares vão-se tornando menores, menos divididas e com uma base auriculada. Todos elas têm uma margem muito espinhosa, com nervos prolongados em espinhos de diferentes tamanhos, muito afiados e direcionados em todas as direções. Limbo verde escuro, brilhante, com manchas brancas irregulares. Tomentos laxantes na face e na parte de baixo quando é jovem, perde os pelos à medida que se alarga. Capítulos terminais solitários, muito grandes (3-8 cm), de flores tubulosas, roxas, num invólucro com brácteas externas espinhosas, muito lacerantes. Receptáculo com numerosos tufos de pêlos brancos entre as flores (não confundir com os vilanos). Flores hermafroditas, com corola actinomorfa de cor purpura. Os frutos são pequenos, aquénios (uma única semente), ovais, ligeiramente achatados, 6-7 mm de comprimento e até 3 mm de largura, com uma espessura de cerca de 1,5 mm. O pericarpio ou o tegumento é preto pardo, brilhante ou castanho acinzentado opaco, com estrias escuras ou cinzentas esbranquiçadas. Na extremidade superior pode observar-se uma saliência cartilaginosa, anular, amarelada; na parte inferior, de lado, um fio canaliculado. No fármaco foi removido o vilano, brilhante e prateado, que sai facilmente. Há variedades brancas, cinzentas e pretas. Pertence à família das Compostas-Tubulifloras.

 

É originária do Sul da Europa, Ásia Menor e Norte de África. Também vive na Europa Central e aclimatizou-se na América e no Sul da Austrália. A maior parte da planta é importada, sobretudo da Argentina, China, Roménia e Hungria. Cresce em solos profundos, nitrificados e húmidos da região mediterrânica; ao pé dos muros, beira das estradas, lugares não cultivados de quase todo o país, mas muito pouco no Norte. Floresce entre o final da primavera e o início do verão e é colhido no outono. Para a sua colheita, primeiro cortam-se as cabeças e depois deixam-se cair os aquénios.

 

É também conhecida pelo nome de: cardo de Santa Maria, cardo de Maria, cardo-de-leite, cardo leiteiro, cardo manchado, cardancho, cardo burriqueiro, cardo-asnal, cardo-pinto, cardo-de-beira, hedegar.

 

Há uma tradição antiga que se refere às manchas brancas das folhas desta planta, aludindo que foram produzidas pelo leite da Virgem Maria. Era usado pelas mães na época da lactação. Já foi descrito por Theofrasto e utilizado por Dioscorides.

 

Parte utilizada

São utilizados os frutos ou sementes. Às vezes, embora muito raramente, as folhas e raízes.

 

Princípios ativos

Flavonoides: Entre eles destaca-se um subgrupo de cromonas, cuja mistura é chamada de silimarina (1,5 a 3%), que é uma mistura de vários derivados flavanónicos (flavanolignanos) que está localizada, exclusivamente, no tegumento. Os principais componentes da referida mistura são silibina (= silibinina), silicristina e silidianina. Também estão presentes os 3-desoxiderivados da silidianina (chamada silimonina) e da silicristina, bem como isosilicristina, isossilibina e o seu 3-desoxiderivado silandrina, os 3-desoxiderivados silihermina, neosiliherminas A e B, 2,3-dehidrosilibina e os tri-tetra- e pentâmeros da silibina (silibinómeros). Contém também flavonoides tais como: taxifolina, quercetina, quercetol, dihidrokemferol, kemferol, apigenina, naringina, naringenina, eriodictiol, chrisoeriol, 5,7-dihidroxicromona e álcool dihidrodiconífero.

Mucilagens.

Aminas: tiramina, agmatina e histamina.

Lípidos ou óleos gordos (20-30%), que contêm uma elevada proporção de ácidos: linoleico (aproximadamente 60%), oleico (aprox. 30%) e palmítico (aprox. 9%) nos seus triglicéridos; tocoferol (0,04%).

Fitoesteróis (0,6%), tais como: colesterol, campesterol, campestrol, estigmasterol e sitosterol.

Ácidos orgânicos.

Proteínas (20-30%).

Saponósidos.

Vestígios de óleo essencial.

Vitaminas (C, E, K) e minerais (crómio, ferro, magnésio, manganês, fósforo, selénio e zinco).

Princípios amargos.

Outros: resina, etc.

Ação farmacológica

Uso interno:

 

Hepatoprotetor (silimarina).

A eficácia terapêutica da silimarina baseia-se em vários pontos de ataque ou mecanismos de ação: pode promover o crescimento das células hepáticas, proteger contra a morte das células, bloquear toxinas e prevenir a inflamação.

 

Modifica a estrutura da membrana celular externa dos hepatocitos, evitando a penetração dos agentes hepatotóxicos dentro da célula. A silimarina mostra um tropismo hepático marcado e atua como antagonista face a numerosos agentes hepatotóxicos. Existem inúmeras experiências com animais de laboratório, que mostram uma inibição da peroxidação das membranas dos hepatocitos, diminuindo as taxas de GOT, GPT e LDH elevadas como resultado da intoxicação hepática provocada com tioacetamida, lantânidos, tetracloreto de carbono, galactosamina, álcool, tetraciclinas, bem como o vírus hepatotóxico FV3, característico de animais de sangue frio. Da mesma forma, a silimarina e a silibina antagonizam a intoxicação provocada pela faloidina e -amanitina (princípio tóxico da  intoxicação por fungos faloidinico  por Amanita phalloides). Tem um efeito de estabilização da membrana e, no caso da toxina das amanitas, interage por mecanismo competitivo com os recetores envolvidos na absorção desta toxina. O tratamento profilático é mais eficaz do que o tratamento terapêutico, uma vez que tenha ocorrido dano hepático. A eficácia máxima é quando o tratamento se realiza 6 horas antes de se administrar a toxina (faloidina), enquanto que se asilimarina for administrada 30 minutos após da toxina, observou-se que a eficácia é menor. Se a silimarina for administrada mais tarde, observou-se que nenhum efeito ocorre

Diminui a atividade das células de Kupffer (diminuindo a produção de radicais de superóxido, óxido nítrico e leucotrienos) e aumenta a produção de glutatião, diminuindo também a sua oxidação. A silimarina aumenta a quantidade de glutatião na célula hepática, um antioxidante intracelular natural fundamental para o fígado, estômago e intestinos, muito importante para prevenir mutações de ADN e ARN. A ação antioxidante da silimarina parece ser 10 vezes maior do que a da vitamina E. Também aumenta a enzimasuperóxido dismutasa. Esta enzima, em conjunto com a enzima glutatião-peroxidasa são fundamentais na desintoxicação e regeneração da célula hepática.

Estimula a atividade da RNA polimerase I dos nucleolos, com o consequente aumento da síntese da proteína ribossómica no hepatocito, o que estimula a capacidade de regeneração do parenquima hepático e a produção de novos hepatocitos. A silimarina não estimula o crescimento do tecido hepático maligno. A silimarina administrada a pacientes com cirrose reduziu significativamente a taxa de mortalidade, especialmente em casos de cirrose alcoólica. Vários estudos clínicos realizados em pacientes adultos com hepatite sugerem que um componente específico da silimarina pode ser benéfico no controlo da hepatite viral crónica. Existem evidências científicas que comprovam a melhoria que produz dos sintomas de doenças hepáticas crónicas, tais como: náuseas, fraqueza, hiporexia, fadiga e dor abdominal. Além disso, foi demonstrada uma diminuição da taxa de mortalidade em doentes com doença hepática grave.

Antioxidante (flavolignanos, silimarina, silibina). A ação anti-radical deve-se à ação estabilizadora exercida pela silimarina sobre as membranas biológicas. Existem numerosas substâncias hepatotóxicas que geram radicais livres no REL, que por sua vez produzem novos radicais livres que induzem a formação de lipoperóxidos no âmbito das membranas. A este nível, o silimarina e a silibina atuam, capturando radicais livres, ao nível da produção de espécies oxigenadas (ROS), e neutralizando-as, abrandando a cadeia em cascata da produção de radicais livres, especialmente dos lipoperóxidos. Inibe a enzima lipoxigenasa, que catalisa a reação para a formação de gorduras oxidadas polinsaturadas que danificam o fígado. A ação antihepatotóxica demonstrada, está, provavelmente, relacionada também com as atividades antioxidante e capatadora de radicais livres, típicas da silimarina, além da sua atividade de "estabilização da membrana" que, efetivamente, foi observada nas células de levedura danificadas pela nistatina. Clinicamente, num estudo duplo-cego, a silimarina (3 x 40 mg por dia) tem demonstrado reduzir, significativamente, a mortalidade em pacientes com cirrose hepática devido ao álcool. A silimarina não é tóxica, mesmo em doses elevadas (20,0 g/kg oralmente em ratos). No homem, depois de metabolizada pelo corpo, é eliminada principalmente por via biliar (20-40% em 24 horas) e pela via renal (3-7%) como sulfatos ou glucuronatos. Não ocorrem acumulações. É mal absorvida ao nível intestinal e a sua biodisponibilidade pode ser aumentada pela formação de complexos com fosfatiladilcolina (silipídio). As concentrações de silibina encontradas na bílis, após a administração de doses terapêuticas, estão incluídas nos níveis de eficácia farmacológica. Portanto, o comportamento farmacocinético do silibina, no homem, é coerente com a eficácia terapêutica.

Colerético e colagogo, isto é, estimula a produção de bílis e sua remoção da vesícula biliar (flavanolignanos: silimarina e silibina, óleo essencial, resina). A silibina demonstrou atividade anticolestática.

Hipertensor moderado e tónico cardíaco (tiramina).

Diurético (flavonoides).

Anti-inflamatório. A silimarina exerce um efeito inibidor sobre a síntese de leucotrienos, por inibição da 5-lipoxigenasa (5-LOX).

Antialérgico (flavanolignanos).

Redução de lípidos e anticolesterolémica (silimarina). Também foi comprovado para a silimarina, em testes sobre ratos, um certo efeito hipolipemiante, diminuindo o teor de colesterol no fígado e aumentando o c-HDL.

Antitumoral (silimarina, silibina). A silibina demonstrou atividade antitumoral em estudos in vitro, sobre as linhas celulares tumorais humanas do ovário e da mama. Demonstrou igualmente uma ação sinérgica com ciplastino e doxorubicina.

Aperitivo e digestivo (flavonoides, princípios amargos).

Hemostático (flavonoides).

Outras: alguns autores atribuem-lhe pequenas propriedades para baixar a febre (antipirética), hipoglicémico ligeiro (crómio, importante para a regulação dos níveis de açúcar no sangue), imunoestimulante (aumenta a produção de linfócitos T e interferon), venotónico, emenagogo (fitoestrogénios).

Uso externo:

 

Anti-inflamatório. A silimarina exerce um efeito inibidor na síntese de leucotrienos, por inibição da 5-lipoxigenasa (5-LOX).

Antitumoral (silimarina, silibina). A silimarina, em estudos contra tumores induzidos pelas radiações UV, em ratos, demonstrou, por via tópica, um efeito protetor na formação de tumores, bem como uma redução da incidência, multiplicidade e volume dos mesmos.

Indicações

Uso interno:

 

Prevenção e tratamento de alterações hepáticas: Insuficiência hepatobiliar, hepatite aguda e crónica, cirrose hepática, esteatose hepática (fígado gordo), disquinesias hepatobiliares, doenças crónicas degenerativas do fígado, necrose hepática, etc.

Como hepatoprotetor, deve ser prescrito sob a forma de tratamentos prolongados durante, pelo menos, 40 dias. O tratamento profilático com a silimarina é mais eficaz do que o tratamento terapêutico, uma vez ocorrido o dano hepático. Devido à baixa solubilidade da silimarina na água, é aconselhável que para o tratamento de problemas hepatobiliares se use a forma galenica de extrato em vez de infusão.

Problemas biliares: Discinesia biliar, litíase biliar, colelitíase, colangite, colestase.

Alcoolismo.

Intoxicações por toxinas (Amanita phalloides), fármacos (como acetaminofeno, fenitoína e fenotiacinas), álcool e venenos.

Pessoas que tomam medicamentos que são potencialmente prejudiciais para o fígado (medicamentos hepatotóxicos).

Perda de apetite, dispepsias hipocretórias, meteorismo e flatulência.

Hemorragias: hematúria, epistaxe ou hemorragia nasal, metrorragia.

Hipotensão arterial.

Tonturas e vómitos em viagens.

Reações alérgicas tais como febre do feno, urticária e asma

Outros: gripe, constipações, cistite, urolitíase, oligúria, enxaquecas e neuralgia, esgotamento e astenia ou fadiga, diabetes, etc.

Uso externo:

 

Eritemas e envelhecimento da pele.

Hemorróidas, varizes e úlceras nas pernas.

Contraindicações

Hipersensibilidade ao cardo-mariano ou a outras espécies da família das compostas.

Hipertensão arterial.

Tratamentos com IMAO ( inibidores da monoaminaoxidasa, uma enzima que destrói aminas como a adrenalina, noradrenalina e serotonina, no organismo). Devido ao seu teor de tiramina, pode desencadear crises hipertensivas em pacientes que estejam a fazer um tratamento antidepressivo com IMAO.

Doenças renais graves.

Obstrução biliar. O cardo-mariano pode produzir cólicas biliares e agravar a obstrução devido ao seu efeito colagogo/colerético.

Gravidez. O cardo-mariano não deve ser utilizado durante a gravidez devido à ausência de dados que sustentem a sua segurança. Foram realizados estudos em várias espécies de animais, utilizando doses várias vezes superiores às humanas, sem que tenham sido registados efeitos embriotóxicos ou teratogénicos; no entanto, não foram realizados ensaios clínicos em seres humanos, pelo que a utilização do cardo-mariano só é aceite em caso de ausência de alternativas terapêuticas mais seguras.

Lactação. O cardo-mariano não deve ser utilizado durante a lactação devido à ausência de dados que sustentem a sua segurança. Desconhece-se se os componentes do cardo-mariano são excretados em quantidades significativas com o leite materno e se isso poderá afetar a criança. Recomenda-se suspender a amamentação ou evitar a administração do cardo-mariano.

Precauções e Interações

Devido ao seu teor de tiramina pode desencadear crises hipertensivas em pacientes que estão a seguir um tratamento antidepressivo com IMAO.

Litíase biliar e colelitíase. O cardo-mariano deve ser utilizado com cuidado porque o seu efeito colagogo/colerético pode provocar cólicas biliares.

Interações com medicamentos

Butirofenonas. O uso concomitante de silimarina e butirofenonas provoca uma diminuição da peroxidação lipídida.

Fenotiazinas. O uso concomitante de silimarina e fenotiazinas provoca uma diminuição da peroxidação lipídica.

Iohimbina. A silimarina diminui os efeitos da iohimbina. Em caso de coadministração, as doses de iohimbina devem ser reajustadas.

Contracetivos orais (estrogénios). A silibina pode inibir uma enzima bacteriana, -glucuronidasa, que está envolvida no metabolismo dos contracetivos orais, pelo que pode, teoricamente, reduzir a sua eficácia.

Fentolamina. A silimarina diminui os efeitos da fentolamina. Em caso de coadministração, as doses de fentolamina devem ser reajustadas.

Dextrometorfano. A silibinina é um inibidor do citocromo P450, pelo que pode aumentar os níveis de plasma de dextrometorfano e, assim, aumentar a sua atividade terapêutica e os seus efeitos secundários.

Nifedipina. A silibina é um inibidor do citocromo P450 , pelo que pode aumentar os níveis de plasma de nifedipina e, assim, aumentar a sua atividade terapêutica e os seus efeitos secundários.

Anticoagulantes orais. A silibinina é um inibidor do citocromo P450, pelo que pode aumentar os níveis de plasma de anticoagulantes orais, promovendo o aparecimento de hemorragias. De acordo com um artigo, a silimarina também pode aumentar ou intensificar os níveis de certos medicamentos:

Metadona.

Medicamentos para o coração: Tambocor (flecainida), Rythmol (propafenona).

Antibióticos: Eritromicina, rifampina.

Medicamentos anticonvulsivos: Carbamazepina (Tegretol).

Antidepressivos: Erva de São João ou hipericão, Zyban/Wellbutrin (bupropion), Paxil (paroxetina), Prozac (fluoxetina), Luvox (fluvoxetina), Serzone (nefazodona), Zoloft (sertralina), Effexor (venlafaxina).

Anti-histamínicos: Hismanal (astemizol), Seldane (terfenadina).

Antimicóticos: Itraconazol (Sporanox), Cetoconazol (Nizoral).

Agentes de mobilidade gastrointestinal: Propulsid (cisaprida).

Fármacos ergóticos: Ergonovine, Ergomar (ergotamina).

Antipsicóticos: Clozaril (clozapina), Orap (pimozida).

Sedativos e soníferos: Ambien (zolpidem), Halcion (triazolam), Versed (midazolam), Ativan (lorazepam).

Medicamentos para a redução de lípidos (estatinas): Lescol (fluvastatina), Mevacor (lovastatina), Pravachol (pravastatina) e Zocor (simvastatina), Baycol (cerivastatina).

Medicamentos para transplantes: ciclosporina (Neoral, Saandimune), ProGraf (tacrolimus).

Medicamentos antiparasitários: Mepron (atovaciona)

Efeitos secundários e toxicidade

Não foram reportadas reações adversas nas doses terapêuticas recomendadas. Em doses elevadas, em tratamentos crónicos ou em indivíduos particularmente sensíveis, podem ocorrer reações adversas:

 

Alérgicas: A planta fresca pode causar dermatite de contacto.

Digestivas. O desconforto gastrointestinal leve, como a diarreia, raramente ocorreu.

A silamarina não é tóxica, mesmo em doses elevadas (20,0 g/kg oralmente, em ratos).