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ALCACHOFERA

Cynara scolymus L

Descripción

Planta herbácea, cuyos receptáculos y base de brácteas son comestibles. En el primer año aparece una roseta de hojas grandes, segmentadas, sin espinas y tomentosas. La hoja es oval o elíptica, generalmente de 5 cm de largo, pinnada, con un corto pecíolo, un ápice obtuso o ligeramente emarginado o mucronado, y una base simétrica y redondeada; el borde es entero y ligeramente ondulado y los extremos engrosados están más o menos vueltos. El limbo es verde-grisáceo, grueso, duro y quebradizo. La cara superior es rugosa, con un elevado número de marcadas protuberancias pequeñas y una nervadura deprimida. La cara inferior es finamente pubescente, presenta protuberancias menos marcadas, y una nervadura pinnada y prominente. El tallo es robusto, tiene cerca de 50 cm de longitud, ramificado en su parte superior, de él brota un vástago alto, rollizo y asurcado, con escasas y menores hojas, que culmina con unas formaciones globulosas constituidas por un penacho de hojas transformadas en brácteas que envuelven y protegen la flor. Capítulos terminales gruesos, rodeados de un involucro de brácteas ovales, y carnosas en la base. Las flores se encuentran agrupadas en capítulos de 10-15 cm de diámetro, son tubulosas de color violáceo, están insertadas en un receptáculo carnoso rodeado de brácteas también carnosas, y el fruto es un aquenio con vilano piloso.

Originaria la especie salvaje de Etiopía, y extendida por la cuenca mediterránea, Islas Canarias y Egipto, la especie doméstica se cría en huertas de regiones templadas de todo el mundo. La alcachofa ya era conocida por los antiguos egipcios, griegos y romanos. En el siglo CVL se consideró el líquido resultante de hervir hojas de alcachofa como una bebida afrodisíaca, y hasta el XVIII, como el elixir de la juventud. Sin embargo, no se han se han podido demostrar estas virtudes. Actualmente se cultiva en climas fríos como hortaliza. En la alimentación se usa principalmente el receptáculo tierno, carnoso, con las brácteas involucrales; cosechado antes del florecimiento.

Parte utilizada

Las hojas, mejor recogidas en su primer año o al final de la floración en verano.

Principios activos

  • Numerosos ácidos polifenólicos:
    • Ácidos fenólicos derivados del ácido cinámico (2 %): cinarina (diéster del ácido caféico y quínico: ácido 1,5-O-dicafeilquínico), ácidos caféico, clorogénico, neoclorogénico, criptoclorogénico, quínico, cafeilquínico, dicafeilquínico, etc.
    • Ácidos orgánicos: ácido alfa-hidroximetilacrílico, ácido málico, cítrico, succínico, láctico, fumárico, glicólico, glicérico, etc.
  • Lactonas sesquiterpénicas o Principios amargos: la cinaropicrina, cinaratriol, deshidrocinaropicrina y grosheimina. Se ha detectado también una lactonas sesquiterpénica del grupo de los guaianólidos, equivalente a la que posee el diente de león.
  • Flavonoides (0,1-1 %): apigenina, luteolina, heterósidos derivados de la luteolina: cinarósido, escolimósido, cinaratrósido y rutina.
  • Mucílagos, pectina, inulina.
  • Fitosteroles: B-sitosterol, estigmasterol.
  • Alcoholes triterpénicos (taraxasterol, pseudotaraxasterol).
  • Aceite esencial: muuroleno, beta-selineno, cariofileno, alfa-humuleno, alfa-cedreno.
  • Sapogeninas esteroídeas.
  • Taninos.
  • Sales minerales ricas en potasio, magnesio hierro, fósforo, manganeso, calcio, sodio y cobre.
  • Vitaminas (A, B1, B2 y C).
  • Complejo enzimático (oxidasas, peroxidasas, catalasas, cinarasas, ascorbinasas).
  • Existen unas oxidasas muy activas en las hojas de la alcachofa, que degradan los derivados O-Dihidroxifenólicos (cinarina, flavonoides), en el curso de la desecación, lo que explica el oscurecimiento de la planta cuando el secado no se hace rápidamente. La temperatura de secado no debe ser superior a 40ºC.

Acción farmacológica

  • Colerética y colagoga, es decir, aumenta la producción o la síntesis de bilis en el hígado y favorece su eliminación de vesícula biliar (derivados del ácido caféico: cinarina, principalmente, y ácido clorogénico, principios amargos).
  • Evita el estancamiento de bilis en vesícula biliar y su precipitación, ya que además de su acción colagoga, impide la acción de la enzima beta glucuronidasa que desconjuga la bilirrubina directa o conjugada y soluble en bilirrubina no conjugada e insoluble.
  • Protector hepático por preservar a las células hepáticas de los efectos nocivos de las toxinas y radicales libres y por presentar una acción regenerante de la célula hepática (ácidos fenólicos, principios amargos).
  • Acción hipotrigliceremiante (disminuye los triglicéridos en sagre).
  • Acción hipocolesterolemiante: actúa obstaculizando la síntesis endógena del colesterol y de los lípidos, al tiempo que aumenta la excreción biliar del colesterol y la transformación de éste en ácidos biliares (ácidos fenólicos, principios amargos, fitosteroles). A veces, al principio puede provocar un ligero aumento del colesterol en sangre debido a su poder colesterolítico que produce la solubilización de sus depósitos, para posteriormente hacerlo disminuir. En los estudios in vitro se ha demostrado que los flavonoides de la alcachofa (como la luteolina) evitan la oxidación del LDL colesterol, uno de los factores de riesgo para la aterosclerosis. Se ha observado que el extracto de alcachofa inhibe de forma indirecta a la hidroximetil-glutaril-coenzima A-reductasa (HMGCoA-reductasa) de modo dependiente de la dosis y del tiempo. A una concentración de 0.1 mg/ml se produce una disminución de la actividad de la HMGCoA-reductasa del 20% y a 1 mg/ml asciende al 65%. Se ha comprobado que la actividad es debida al cinaratriósido y sobre todo a su genina, luteolina.
  • Acción diurética y antiedematosa sin pérdida de iones K+. Aumenta la excreción de urea a nivel renal (diurético azotúrico) y normaliza la urogénesis hepática (sales de potasio, flavonoides, inulina y los ácidos orgánicos).
  • Aperitiva, eupéptica, carminativa, espasmolítica y antiemética (ácidos fenólicos: cinarina y el ácido clorogénico, principios amargos: cinaropicrina).
  • Antioxidante (derivados polifenólicos).
  • Parece tener cierta acción antitumoral, in vitro, frente a determinados carcinomas como el de cervix uterino o el de nasofaringe (principios amargos).
  • Otras acciones: antibacteriana (ácidos fenólicos), febrífuga, laxante suave, antiinflamatoria (cinarósido), tónica.
  • Parece que contiene un fermento con propiedades antidiabéticas.
  • Se dice de ella que tiene un efecto rejuvenecedor tisular y por tanto previene el envejecimiento.
  • Cuaja la leche por la presencia de determinadas diastasas (peroxidasas, catalasas, cinarasa, oxidasa, escorbinasa).
  • Se le atribuyen propiedades anticelulíticas pero no están demostradas.
  • No se recomienda tomar leche después de ingerir alcachofas, debido a que la coagula en el estómago y puede causar problemas estomacales.

Indicaciones

  • Alteraciones hepato-biliares: hepatitis, hígado graso (cirrosis hepática), disquinesia hepatobiliar, esteatosis hepáticas, insuficiencias, ictericias, vesícula perezosa, colecistitis, colelitiasis, etc.
  • Hipercolesterolemias e hipertrigliceridemias.
  • Dispepesias hiposecretoras, indigestión, en especial después de una comida rica en grasas.
  • Anorexia.
  • Diabetes. Las alcachofas son muy recomendables en la alimentación de los diabéticos por su alto contenido en inulina, polisacárido que al ser desdoblado no genera glucosa y permite por tanto un aporte adecuado de glúcidos a la dieta.
  • Alteraciones cardiocirculatorias: arterioesclerosis, hipertensión arterial.
  • Retención de líquidos, oliguria, edemas, cistitis.
  • Obesidad y celulitis.
  • Hiperuricemia y gota.
  • Curas depurativas, intoxicación alimenticia o por drogas.
  • Estreñimiento.
  • Dolores de cabeza o cefaleas.

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a la alcachofa. Aunque carece de toxicidad, los preparados que contienen alcachofa pueden producir alergia, especialmente a personas sensibles, lo mismo que ocurre con muchas otras especies de la familia Asteraceae.
  • Obstrucción de las vías biliares: puede agravar el cuadro al estimular la secreción de bilis.
  • No se recomienda durante la lactancia porque los principios amargos pueden pasar a la leche confiriendo mal sabor.
  • No se recomienda en caso de embarazo. La base de datos FEDRA (Farmacovigilancia Española, Datos de Reacciones Adversas) del Sistema Español de Farmacovigilancia, recoge que ha habido casos de hipospadias y malformaciones arteriovenosas (malformación vascular periférica) en fetos en mujeres embarazadas consumidoras de alcachofa.
  • En caso de cálculos biliares usar únicamente bajo supervisión médica.

Interacciones con otros medicamentos

  • Puede reforzar los medicamentos antidiabéticos.

Debido a su acción diurética puede producir las siguientes interacciones:

  • Riesgo creciente de la toxicidad con analgésicos antiinflamatorios.
  • Si se produce hipopotasemia o hipokalemia puede antagonizar con los antiarrítmicos y potenciar los relajantes musculares.
  • Puede reforzar e interferir con los antihipertensivos.
  • Puede reforzar la terapia con litio.
  • Cuando se está tomado corticoesteroides hay un riesgo de producir hipokalemia

Efectos secundarios y toxicidad

No se han descrito reacciones adversas a las dosis terapéuticas recomendadas. Los preparados de alcachofa han mostrado una buena tolerancia y un nivel bajo de efectos secundarios que confirman la seguridad de esta planta.

A altas dosis, en tratamientos crónicos o en individuos especialmente sensibles se pueden producir diversas reacciones adversas:

  • Alérgicas/dermatológicas: por vía tópica raramente puede producir reacciones de hipersensibilidad o dermatitis por contacto.
  • Digestivas: dispepsias, náuseas, vómitos, gastralgias, diarrea, hemorragia digestiva, úlcera péptica. En un estudio realizado con 553 pacientes , solamente 7 pacientes (1,3%) mostraron efectos adversos leves: flatulencias, debilidad y aumento del apetito.
  • Hematológicas: púrpuras.
  • Oculares: diplopía.
  • Endocrinas: hipertiroidismo.
  • Osteomusculares: espasmos musculares.
  • Hidroelectrolíticas: hipokalemia e hipocalcemia.
  • Generales: edema.

Está desprovista de toxicidad como lo demuestra que la DL 50 para el extracto butanólico es de 0,8 g/Kg administrados intraperitonealmente en ratas, y la DL 50 de un extracto al 46 % de ácido clorogénico es de 2 g/Kg en rata administrado per os. La planta total está desprovista de toxicidad (aguda 3 g/Kg, subaguda 300 y 600 mg/Kg/día en ratas perros).

En estudios in vitro sobre hepatocito de rata, se comprobó que el extracto de alcachofa presentaba una actividad citotóxica. A dosis de 1 mg/ml aparecían ya fenómenos de citotoxicidad; a dosis de 10 mg/ml, se producía una mortalidad del 80% de los hepatocitos.

Estudios

Estudios clínicos sobre su acción colerética y colagoga:

*Gebhardt R. Institute of Biochemistry, Medical Faculty, University of Leipzig, Leipzig, Germany. Anticholestatic activity of flavonoids from artichoke (Cynara scolymus L.) and of their metabolites. Med Sci Monit. 2001 May;7 Suppl 1:316-20. PMID: 12211745 [PubMed-indexed for MEDLINE].

En este estudio se observó la actividad anticolestática de los flavonoides de alcachofera (Cynara scolymus L.) y sus metabolitos. Es bien conocido que el extracto hidrosoluble de las hojas de la alcachofera ejerce coleresis. Cuando estudiamos este efecto in vitro usando cultivos primarios de hepatocitos en ratas y componentes colefílicos fluorescentes, se vio que los extractos de hojas de alcachofera no sólo estimularon la secrección biliar, sino que la restablecían cuando ésta había cesado por la administración de taurolitocolato al medio de cultivo. Además, el taurolitocolato produjo distorsiones en la membrana biliar canalicular detectadas por microscopía electrónica que podían ser prevenidas por los extractos de hojas de alcachofera de una forma dosis dependiente cuando se adicionó simultáneamente con bilis. Estos efectos fueron llevados a cabo por la luteolina flavonólica, y menos extendidamente por la luteolin-7-O-glucósido, mientras que el ácido clorogénico y el ácido 1,5 dicafeoilquínico fueron inefectivos. Sorprendentemente, los metabolitos producidos por el cultivo de hepatocitos fueron capaces de estimular la secrección biliar sustancialmente así como de prevenir la deformación de la membrana canicular. Estos resultados demostraron que el extracto de la hoja de alcachofera ejerce una potente acción anticolestática al menos en el caso de la colestasis inducida por taurolitocolato. Los flavonoides y sus metabolitos pueden contribuir significativamente a este efecto.

*Saenz Rodríguez T, Garcia Jiménez D, de la Puerta Vazquez R. Pharmacology Department, Faculty of Pharmacy, University of Seville, Seville, Spain. Choleretic activity and biliary elimination of lipids and bile acids induced by an artichoke leaf extract in rats. Phytomedicine. 2002 Dec;9(8):687-93. PMID: 12587687 [PubMed-indexed for MEDLINE].

En este estudio se observó la actividad colerética y la eliminación biliar de lípidos y ácidos biliares inducidas por extractos de hoja de alcachofera en ratas. Las propiedades terapeúticas de las preparaciones de alcachofera se han conocido desde tiempos antiguos. El uso tradicional del extracto de hoja de alcachofera (ALE) en gastroenterología está principalmente basada en su actividad antidispépsica mediada por su actividad colerética. El interés de este estudio era investigar los efectos de ALE sobre el flujo biliar y en la formación de los componentes de la bilis en ratas Wistar anestesiadas después de la administración oral aguda y repetida (dos veces al día durante siete días consecutivos). Se observó un incremento significativo en el flujo de bilis tras el tratamiento agudo con ALE así como tras la administración repetida. Los efectos coleréticos de ALE fueron similares a aquellos de los componentes de referencia del ácido dehidrocólico (DHCA). Los ácidos biliares totales, colesterol y fosfolípidos fueron determinados por ensayos enzimáticos. Hubo un severo incremento en la concentración de bilis total inducida por ALE. Con la dosis mayor (400 mg/Kg), se obtuvo un significativo incremento tras la administración simple y repetida. El incremento de los ácidos biliares por efecto de ALE fue mucho más pronunciado que el de referencia (DHCA). No hubo diferencias significativas en el contenido de colesterol y fosfolípidos.

*Kirchoff R, Beckers CH, Kirchoff GM, et al. Increase of choleresis by means of artichoke extract. Phytomedicine 1994;1:107–15.

Estudios clínicos sobre su acción hepatoprotectora:

*Adzet T, Camarasa J, Laguna JC. Departamento de Farmacognosia y Farmacodinamia, Facultad de Farmacia, Núcleo Universitario de Pedralbes, Barcelona, Spain. Hepatoprotective activity of polyphenolic compounds from Cynara scolymus against CCl4 toxicity in isolated rat hepatocytes. J Nat Prod. 1987 Jul-Aug;50(4):612-7. PMID: 3430163 [PubMed-indexed for MEDLINE].

En este estudio se observó la actividad hepatoprotectora de componentes polifenólicos de Cynara scolymus contra la toxicidad por CCl4 en hepatocitos aislados de ratas. Se midió la actividad hepatoprotectora de algunos componentes polifenólicos de Cynara scolymus (cinarina, ácido isoclorogénico y clorogénico, luteolin-7-glucósido, ácidos cafeico y quínico) frente a la toxicidad de CCl4 en hepatocitos aislados de rata. Sólo la cinarina y en una menor medida el ácido cafeico tuvieron acción citoprotectora. Se discute la posible relación entre la estructura molecular y el efecto protector.

*Agarwal R, Katiyar SK, Lundgren DW, Mukhtar H. Department of Dermatology, University Hospitals of Cleveland, Case Western Reserve University, OH 44106. Inhibitory effect of silymarin, an anti-hepatotoxic flavonoid, on 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced epidermal ornithine decarboxylase activity and mRNA in SENCAR mice. Carcinogenesis. 1994 Jun;15(6):1099-103. PMID: 8020140 [PubMed - indexed for MEDLINE].

En este estudio se observó el efecto inhibidor de la sylimarina, flavonoide antihepatotóxico, sobre la 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato que indujo la actividad ornitin decarboxilasa y ARNm en ratones SENCAR. En la actualidad se ha puesto un gran énfasis en la identificación de los nuevos agentes quimiopreventivos que podrían ser usados para la población humana. La silimarina, un flavonoide antioxidante aislado de la alcachofera, ha demostrado tener una importante acción frente a la hepatotoxicidad y otros trastornos farmacológicos y fisiológicos. Desde que muchos antioxidantes inhiben la promoción tumoral, y debido a que la ornitin decarboxilasa (ODC) es un marcador bioquímico bien conocido de la promoción tumoral, afirmamos que el efecto de la aplicación en la piel de la silimarina en el 12-O- tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA), indujo una actividad epidérmica ODC y niveles de ODC mRNA en ratones SENCAR. La aplicación de silimarina a dosis de 0.5-18 mg por ratón anterior a la de TPA (2.5 mcg) produjo una significativa inhibición de la actividad inducida por ODC epidérmica de una manera dosis y tiempo dependientes. El análisis northern blot reveló que la aplicación tópica de silimarina a la dosis de 2 mg/ratón provocó una inhibición completa del ODC mRNA epidérmico.

En otros estudios, la silimarina también mostró una inhibición significativa de la actividad ODC epidérmica inducida por otros promotores tumorales, incluyendo los componentes generadores de radicales libres. Nuestros datos sugieren que la silimarina podía ser un agente antitumoral usable para promover los agentes capaces de aminorar los efectos de la promoción tumoral de numerosos promotores tumorales.

*Gebhardt R. Institute of Biochemistry, Medical Faculty, University of Leipzig, Leipzig, Germany. Anticholestatic activity of flavonoids from artichoke (Cynara scolymus L.) and of their metabolites. Med Sci Monit. 2001 May;7 Suppl 1:316-20. PMID: 12211745 [PubMed-indexed for MEDLINE].

En este estudio se observó la capacidad preventiva de las distorsiones canaliculares inducidas por el taurolitocolato mediante extractos de hojas de alcachofera caracterizados por HPLC. Los efectos de extractos hidrosolubles de las hojas de alcachofa (Cynara scolymus L.) sobre los trastornos inducidos por el taurolitocolato en la membrana canalicular fueron estudiados en un cultivo primario de hepatocitos de rata usando microscopia electrónica. Los extractos de alcachofera a dosis comprendidas entre 0.08 y 0.5 mg/ml fueron capaces de prevenir la formación de alteraciones en la membrana canalicular de una manera dosis dependiente cuando se adicionó conjuntamente con el ácido biliar. La prevención también se produjo cuando los hepatocitos fueron preincubados con los extractos, indicando que la absorción de la bilis por los componentes del extracto no estaba implicada. Estos resultados demuestran que los extractos de hoja de alcachofera ejercen una potente acción anticolestática al menos en el caso del taurolitocolato. Este efecto puede contribuir sobre la hepatoprotección de la formulación de esta hierba.

*Speroni E, Cervellati R, Govoni P, Guizzardi S, Renzulli C, Guerra MC. Department of Pharmacology, University of Bologna, Via Irnerio 48, Italy. Efficacy of different Cynara scolymus preparations on liver complaints. J Ethnopharmacol. 2003 Jun;86(2-3):203-11. PMID: 12738088 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Adzet T, Camarasa J, Laguna JC. Departamento de Farmacognosia y Farmacodinamia, Facultad de Farmacia, Nucleo Universitario de Pedralbes, Barcelona, Spain. Hepatoprotective activity of polyphenolic compounds from Cynara scolymus against CCl4 toxicity in isolated rat hepatocytes. J Nat Prod. 1987 Jul-Aug;50(4):612-7. PMID: 3430163 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Maros T, Racz G, Katonai B, Kovacs VV. Effects of Cynara scolymus extracts on the regeneration of rat liver (1). Arzneimittelforschung. 1966 Feb;16(2):127-9. PMID: 6014003 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Maros T, Seres-Sturm L, Racz G, Rettegi C, Kovacs VV, Hints M. Effect of Cynara scolymus extracts on the regeneration of rat liver (2). Arzneimittelforschung. 1968 Jul;18(7):884-6. PMID: 5755836 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Kraft K. Artichoke leaf extract - Recent findings reflecting effects on lipid metabolism, liver and gastrointestinal tracts. Phytomedicine 1997, 4: 369-378. Libro citado y descrito en el: Blumenthal M, Goldberg A, Brinckmann J (Ed). Expanded Commission E Monographs, American Botanical Council, publié en collaboration avec Integrative Medicine Communications, États-Unis, 2000, p. 10 à 12.

*Wegener T, Fintelmann V. Dienstleistung Phytopharmaka, Rheda-Wiedenbruck. Pharmacological properties and therapeutic profile of artichoke (Cynara scolymus L.). Wien Med Wochenschr. 1999;149(8-10):241-7. PMID: 10483691 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudios clínicos sobre su acción antioxidante:

*Brown JE, Rice-Evans CA. International Antioxidant Research Centre, UMDS-Guy´s Hospital, London, UK. Luteolin-rich artichoke extract protects low density lipoprotein from oxidation in vitro. Free Radic Res. 1998 Sep;29(3):247-55. PMID: 9802556 [PubMed].

En este estudio se observó que el extracto de alcachofa, rico en luteolina, protege a las lipoproteínas de la oxidación in vitro. Los flavonoides representan un grupo diverso de fitoquímicos con capacidad de actuar como antioxidantes in vitro. Este estudio examinó la capacidad de neutralización de radicales libres de un extracto de alcachofa rico en luteolina y algunos de sus constituyentes flavonoides por su habilidad para prevenir la oxidación de LDL mediada por Cu2+. El extracto de alcachofa retardó la oxidación de LDL de forma dosis dependiente como demostró la prolongación de la fase intermedia en la formación de conjugados diénicos, un descenso en el valor de propagación y dispersión de las LDL alfatocoferol endógenas durante la oxidación. La aglicona pura luteolina (1mcM), demostró una eficiencia equivalente a la de 20 mcg/ml de extractos de alcachofera en la inhibición de la peroxidación lipídica. La luteolina-7-O-glucósido, una de las formas glicosiladas en la dieta, tambien demostró una reducción dosis dependiente de la oxidación de LDL que fue menos efectiva que en la luteolina. Estudios de las propiedades de quelación del cobre en la luteolina-7-O-glicósido y la luteolina sugirieron un potencial papel de la quelación en los efectos antioxidantes del extracto de alcachofera.

Por todo ello, los resultados demostraron que la actividad antioxidante del extracto de alcachofera relacionada en parte con sus flavonoides constituyentes que actúan como donantes de hidrógeno y quelantes de iones metálicos, y la efectividad es lejanamente influenciada por su partición entre las fases acuosa y lipófila.

*Gebhardt R. Physiologisch-Chemisches Institut, University of Tubingen, Germany. Antioxidative and protective properties of extracts from leaves of the artichoke (Cynara scolymus L.) against hydroperoxide-induced oxidative stress in cultured rat hepatocytes. Toxicol Applied Pharmacol. 1997 Jun;144(2):279-86. PMID: 9194411 [PubMed].

En este estudio se observaron las propiedades antioxidantes y protectoras de los extractos de las hojas de alcachofera (Cynara scolymus L) contra el estrés oxidativo inducido por hidroperóxidos en hepatocitos cultivados en ratas. Los cultivos primarios de hepatocitos de ratas expuestos al tert-butilhidroperóxido (t-BHP) o hidroperóxido de cumeno se usaron para confirmar el potencial antioxidante y protector de los extractos hidrosolubles de hojas de alcachofera. Ambos hidroperóxidos estimularon la producción de malondialdehído (MDA), particularmente cuando las células fueron pretratadas con dietilmaleato (DEM) para disminuir el nivel de glutation celular (GSH). Además, los extractos no afectaron a la producción basal de MDA, pero previnieron el incremento inducido de hidroperóxido MDA de una forma concentración dependiente cuando se presentó simultáneamente o antes que los peróxidos. Las concentraciones efectivas buenas para bajar los niveles citotóxicos de los extractos empezaron en 1 mg/ml. El potencial protector aportado por el ensayo de ligando de LDH y el ensayo MTT de forma paralela, disminuyó la producción de MDA y previno la necrosis inducida por los hidroperóxidos. Los extractos de alcachofa no afectaron al nivel ocular de GSH, pero disminuyó la pérdida total de GSH y la cantidad celular de GSSG resultante de la exposición a t-BHP. El ácido clorogénico y la cinarina sólo son responsables de una parte de los efectos antioxidantes de los extractos, que eran resistentes frente a la tripsina, el hervor, la acidificación y otros tratamientos, pero fue ligeramente sensible frente a la alcalinización. Estos resultados demostraron el marcado potencial protector de los extractos de alcachofera frente a la oxidación.  Los cultivos primarios de hepatocitos parecen ideales para identificar los constituyentes responsables de esos efectos y para averiguar sus posibles mecanismos de acción.

*Jimenez-Escrig A, Dragsted LO, Daneshvar B, Pulido R, Saura-Calixto F. Department of Metabolism and Nutrition, Instituto del Frio, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Ciudad Universitaria, E-28040 Madrid, Spain. In vitro antioxidant activities of edible artichoke (Cynara scolymus L.) and effect on biomarkers of antioxidants in rats. J Agric Food Chem. 2003 Aug 27;51(18):5540-5. PMID: 12926911 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Wang M, Simon JE, Aviles IF, He K, Zheng QY, Tadmor Y. New Use Agriculture and Natural Plant Products Program, Department of Plant Biology and Pathology, Rutgers University, 59 Dudley Road, New Brunswick, New Jersey 08901, USA. Analysis of antioxidative phenolic compounds in artichoke (Cynara scolymus L.). J Agric Food Chem. 2003 Jan 29;51(3):601-8. PMID: 12537429 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Zapolska-Downar D, Zapolski-Downar A, Naruszewicz M, Siennicka A, Krasnodebska B, Koldziej B. Chair of Clinical Biochemistry and Laboratory Diagnoastic, Regional Ctr. Atherosclerosis Research, Pomeranian Academy of Medicine, ul. Powstancow Wlkp. 72, PL-70-111, Szczecin, Poland. Protective properties of artichoke (Cynara scolymus) against oxidative stress induced in cultured endothelial cells and monocytes. Life Sci. 2002 Nov 1;71(24):2897-08. PMID: 12377270 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Llorach R, Espin JC, Tomas-Barberan FA, Ferreres F. Department of Food Science and Technology, CEBAS-CSIC, P.O. Box 4195, Murcia 30080, Spain. Artichoke (Cynara scolymus L.) byproducts as a potential source of health-promoting antioxidant phenolics. J Agric Food Chem. 2002 Jun 5;50(12):3458-64. PMID: 12033811 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Pérez García F, Marín E, Adzet T, Cañigueral S. Untitat de Farmacologia i Farmacognosia, Facultat de Farmacia, Universitat de Barcelona, Spain. Activity of artichoke leaf extract on reactive oxygen species. Free Rad Res 2000, 33: 661-665. PMID: 11200096 [PubMed].

Estudios clínicos sobre sus efectos hipocolesterolemiantes:

*Gebhardt R. Physiologisch-chemisches Institut der Universitat, D-72076 Tubingen, Germany. Inhibition of cholesterol biosynthesis in primary cultured rat hepatocytes by artichoke (Cynara scolymus L.) extracts. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Sep;286(3):1122-8. PMID: 9732368 [PubMed].

En este estudio se observó la inhibición de la biosíntesis del colesterol en cultivos primarios de hepatocitos de ratas mediante extractos de alcachofera. Altas dosis de extractos acuosos de hojas de alcachofera inhibían la biosíntesis del colesterol por el acetato 14C en el cultivo primario de hepatocitos de rata de forma concentración dependiente con una inhibición moderada (apox. 20 %) entre 0.007 y 0.1 mg/ml y una mayor inhibición a 1 mg/ml. Los efectos citotóxicos detectados por la pérdida de la lactato deshidrogenasa y el ensayo de 3-[4, 5-dimetiltiazol-2-il]-2, 5-difeniltetrazolio brómido fueron restringidos a mayores concentraciones. El remplazamiento de 14C acetato por 14C mevalonato suprimió de forma grande el efecto de los extractos de alcachofera indicando una inhibición a nivel de la hidroximetilglutarilCoA reductasa. Además, no pudo ser detectada inhibición de esta enzima y no parecieron verse afectadas etapas posteriores de la ruta biosintética.

Se encontró que la inhibición ocurría de manera dosis dependiente, al final de unas horas, tras la salida de los extractos a medio fresco y ser completamente reversible en las 20 horas después de obtener los extractos. Además, la estimulación de la actividad de la HMGCoA reductasa por la insulina fue eficientemente bloqueada por los extractos, mientras que otros fenómenos insulino dependientes, como el incremento de la producción de lactato no se vieron influenciados. Estos resultados sugieren una modulación indirecta de la actividad hidroximetilglutarilCoA- reductasa como el mecanismo de los extractos de alcachofera. El sceening de numerosos constituyentes conocidos del extracto de alcachofera reveló que el cinarósido y particularmente su aglicona la luteolina fue el responsable principal de la inhibición. Además, el ácido clorogénico era mucho menos efectivo, y el ácido cafeico, la cinarina y otros ácidos diceinolínicos no tuvieron una influencia significativa. La luteolina también bloqueó eficientemente el efecto de la insulina en la biosíntesis del colesterol. Concluyendo, los extractos de alcachofera pueden inhibir la biosíntesis hepática de colesterol de una forma indirecta pero eficiente y por ello puede contribuir a su influencia en la hipolipidemia.

*Gebhardt R. Institut fur Biochemie, Universitatsklinikum Leipzig, 04103 Leipzig, Germany. Inhibition of cholesterol biosynthesis in HepG2 cells by artichoke extracts is reinforced by glucosidase pretreatment. Phytother Res. 2002 Jun;16(4):368-72. PMID: 12112295 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Wegener T. The status of herbal antilipemic agents. Wien Med Wochenschr. 2002;152(15-16):412-7. PMID: 12244889 [PubMed-indexed for MEDLINE].

En este estudio se observó que los productos con plantas medicinales tienen un efecto favorable sobre los lípidos del suero, si son administrados a dosis suficientemente altas y durante el tiempo suficiente. La eficacia no es tan grande como la de los productos químicos, pero su tolerancia es superior. Los efectos máximos son mayores que los de una dieta para bajar los lípidos, las drogas que hacían descender los lípidos eran Allium sativum L., Cynara scolymus L., Curcumae longa L. todos ellos ejercían algún otro efecto beneficioso, que sugería ser una alternativa ventajosa para los pacientes. Esta contribución dio una breve visión y un afirman la conveniencia de las plantas medicinales para el tratamiento profiláctico o terapéutico de la hiperlipidemia y la arteriosclerosis.

*Thompson Coon JS, Ernst E. Complementary Medicine, Peninsula Medical School, Universities of Exeter and Plymouth, 25 Victoria Park Road, Exeter EX2 4NT, United Kingdom. Herbs for serum cholesterol reduction: a systematic view. J Fam Pract. 2003 Jun;52(6):468-78. PMID: 12791229 [PubMed-indexed for MEDLINE].

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Estudios clínicos sobre sus efectos digestivos:

*Wegenwr T, Fintelmann V. Dienstleistung Phytopharmaka, Rheda-Wiedenbruck. Pharmacological properties and therapeutic profile of artichoke (Cynara scolymus L.). Wien Med Wochenschr. 1999;149(8-10):241-7. PMID: 10483691 [PubMed-indexed for MEDLINE].

En este estudio se observaron las propiedades farmacológicas y perfil terapéutico de la alcachofa. Los resultados de numerosas investigaciones clínicas mostraron la eficacia y cuidado de los extractos de alcachofa en el tratamiento de las disfunciones hepatobiliares y trastornos digestivos, como la sensación de plenitud, pérdida de apetito, náuseas y calambres abdominales. Los hallazgos más o menos tempranos del descenso de lípidos y el efecto hepatoprotector pueden ser confirmados. Ha sido posible evaluar en vivo y in vitro los mecanismos farmacológicos subyacentes. Los principales responsables de la acción observada fueron los flavonoides y los ácidos cafeoilquínicos.

*Holtmann G, Adam B, Haag S, Collet W, Grunewald E, Windeck T. Division of Internal Medicine, Department of Gastroenterology, University of Essen, Germany. Efficacy of artichoke leaf extract in the treatment of patients with functional dyspepsia: a six-week placebo-controlled, double-blind, multicentre trial. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Dec;18(11-12):1099-105. PMID: 14653829 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Wegener T, Fintelmann V. Dienstleistung Phytopharmaka, Rheda-Wiedenbruck. Pharmacological properties and therapeutic profile of artichoke (Cynara scolymus L.). Wien Med Wochenschr. 1999;149(8-10):241-7. Review. German. PMID: 10483691 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Marakis G, Walker AF, Middleton RW, Booth JC, Wright J, Pike DJ. Hugh Sinclair Unit of Human Nutrition, The University of Reading, UK. Artichoke leaf extract reduces mild dyspepsia in an open study. Phytomedicine. 2002 Dec;9(8):694-9. PMID: 12587688 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Fintelmann V. Antidyspeptic and lipid-lowering effect of artichoke leaf extract. Zeitschrift fur Allgemeinmed 1996;72(Suppl 2):3–19.

Estudios clínicos sobre su efecto protector frente a diversos cánceres:

*Mukhtar H. Agarwal R. Department of Dermatology, University Hospitals of Claveland, Case Western Reserve. University, OH 44106, USA. Skin cancer chemoprevention. J Investig Dermatol Symp Proc. 1996 Apr;1(2):209-14. PMID: 9627718 [PubMed–indexed for MEDLINE].

En este estudio se observó la acción quimiopreventiva sobre el cáncer de piel. La quimioprevención del cáncer es una forma de controlar el cáncer en la incidencia de esta enfermedad como consecuencia a la exposición a agentes carcinógenos. La enfermedad se puede prevenir completamente, de forma lenta, o revertirse por la administración de uno o varios agentes naturales o sintéticos. La quimiprevención del cáncer difiere del tratamiento en que el papel de la prevención es bajar el ratio de incidencia del cáncer. Al igual que los agentes quimioprotectores están reconocidos como anticarcinógenos, y un agente ideal debe tener efectos tóxicos mínimos, alta eficacia en múltiples sitios, administración oral posible, mecanismo de acción conocido, bajo coste, y aceptación humana. Mirando agentes naturales, frutas, vegetales y bebidas comunes, así como numerosas hierbas y plantas, se han identificado como fuentes ricas de agentes quimipreventivos frente al cáncer. Mientras que una serie de estudios de laboratorio identificó numerosos componentes, incluyendo numerosos polifenoles, como agentes quimiopreventivos frente al cáncer, en este artículo, nuestro mayor énfasis es el potencial quimiopreventivo frente al cáncer de una fracción polifenólica aislada del té verde y de la silimarina (Flavonoide presente en la alcachofera), contra los diferentes estados de la carcinogénesis de ratones. También se hicieron estudios relacionados relacionados con los efectos retinoicos en la prevención de los cánceres de piel en el hombre.

*Yasukawa K, Akihisa T, Oinuma H, Kaminaga T, Kanno H, Kasahara Y, Tamura T, Kumaki K, Yamanouchi S, Takido M. College of Pharmacy, Nihon University, Chiba, Japan. Inhibitory effect of taraxastane-type triterpenes on tumor promotion by 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate in two-stage carcinogenesis in mouse skin. Oncology. 1996 Jul-Aug;53(4):341-4. PMID: 8692541 [PubMed]

En este estudio se observó el efecto inhibidor de los triterpenos de tipo taraxastano en la promoción tumoral por el 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato en dos estados de carcinogénesis en piel de ratón. Dos terpenos de tipo taraxastano, taraxasterol y faradiol, aislados de las flores de alcachofera y crisantemo, respectivamente, mostraron una fuerte actividad inhibitoria frente a la inflamación infucida por el 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato en ratones. A 2 micromoles /ratón, estos componentes inhibieron marcadamente la promoción tumoral del TPA (1 microgr/ratón) sobre la formación de tumores de piel siguiendo a la iniciación con 7, 12-dimetilbenzo(alfa)antraceno (50 microgr/ratón).

Estudios clínicos sobre su acción bacteriostática:

*Burgueno Cela A. Note on the bacteriostatic action of "Cynara scolymus L.". Farmacognosia. 1959 Apr-Jun;19:165-9. Spanish. PMID: 13806102 [PubMed-OLDMEDLINE for Pre1966].

Estudio clínico sobre su acción beneficiosa sobre el colon irritable:

*Walker A, Middleton R, Petrowicz O. The Hugh Sinclair Unit of Human Nutrition, School of Food BioSciences, The University of Reading, PO Box 226, Whiteknights, Reading RG6 6AP, UK. Artichoke leaf extract reduces symptoms of irritable bowel syndrome in a post-marketing surveillance study. Phytother Res 2001; 15: 58-61. PMID: 11180525 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudios clínicos sobre sus efectos secundarios:

*Khalkova Zh. An experimental study of the skin- and eye-irritating action of an artichoke preparation. Probl Khig. 1996;21:74-80. PMID: 9190602 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Se hizo un estudio experimental de la acción irritante de una preparación de alcachofa en ojos y piel. Se intentó evaluar la toxicidad dérmica aguda y subaguda (21 días), la irritación de piel y de ojos y los efectos de sensibilización de la piel con la preparación “Artishok” se llevaron a cabo para determinar el riesgo profesional en el contacto directo de la piel durante su producción. Los experimentos se hicieron de acuerdo con los estándares búlgaros y los requerimientos de OES. Se consideró atendiendo a los estudios que la preparación no es capaz de producir intoxicaciones dérmicas. La dosis máxima simple de 6 g/Kg es la DL0. Después de 21 días la aplicación dérmica de preparación en dosis de 1 y 3 g/Kg no produjo signo alguno de intoxicación, efecto acumulativo o cambios en el estudio integral hematológico o bioquímico de las ratas blancas. Esas dosis se consideran ineficientes. Ni la irritación de la piel ni la de ojos fueron probadas. La determinación del potencial de sensibilización en la piel de la preparación en cobayas mediante test maximizado mostró ausencia de reacción alérgica de la piel en las condiciones del experimento.

*Quirce S, Tabar AI, Olaguibel JM, Cuevas M. Allergy Department, Hospital Virgen del Camino, Pamplona, Spain. Occupational contact urticaria syndrome caused by globe artichoke (Cynara scolymus). J Allergy Clin Immunol. 1996 Feb;97(2):710-1. PMID: 8621859 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudios clínicos sobre su composición química:

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